Мутации ZP1 ассоциированы с синдромом пустых фолликулов : доказательство существования интактного ооцита и ZONA PELLUCIDA (ZP) в фолликулах до ранней антральной стадии . КЕЙС-РЕПОРТ.
Синдром пустых фолликулов (СПФ) – это невозможность получить ооциты после проведенной овариальной индукции. Хотя основными «виновниками» были признаны гены LHCGR и ZP3, все еще не определено, что происходит с ооцитами таких пациентов, и патогенез СПФ остается неясным. Здесь мы описываем шесть новых мутаций ZP1, связанных с СПФ и женским бесплодием, которые были унаследованы рецессивно в пяти неродственных семьях. Исследования на клетках CHO-K1 показали, что эти мутации приводили либо к деградации, либо к уменьшению белка ZP1. Иммуногистохимия с использованием серийных срезов яичников показала, что все преантральные фолликулы имели нормальную архитектуру, но с тонкой ZP, лишенной ZP1, окружающей развивающиеся ооциты. Антральные фолликулы также были дефектными в части нормальной организации комплекса кумулюс-ооцит. Это подтолкнуло нас к предположению, что отсутствие ZP1 может привести к дегенерации ооцитов или их повышенной хрупкости во время пункции фолликулов, что в конечном итоге приводит к СПФ. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором представлены морфологические доказательства, показывающие нормальный преантральный фолликулогенез с аномальным формированием ZP у пациентов с СПФ. Наши данные позволяют лучше понять биологические функции ZP1 в функционировании Zona Pellucida человека и фолликулогенезе и дают новые представления о патогенезе синдрома пустых фолликулов и возможных терапевтических подходах.